药动学重点知识

转运速率(R)主要决定于: 药物的溶解性(脂溶性或水溶性);膜两侧药物浓度,膜面积,膜厚度;药物的解离性(度)

简单扩散(simple diffusion):又称被动扩散、单纯扩散和脂溶性扩散。药物转运中最常见、最重要的形式,速度决定于膜两侧的药物浓度梯度、药物脂溶性和药物解离度。

pKa  药物在溶液中解离50%时,该溶液的pH值;当pH值与pKa值的差值以数学值增减时,药物的解离型与非解离型的浓度比值,却以指数值变化

酸性环境中,弱碱性药物解离多而不易扩散;碱性环境中,弱酸性药物解离多而不易扩散。

吸收(absorption):药物从给药部位进入血循环的过程。

速度比较:静注>吸入>舌下>直肠>肌注>皮下注射>口服>皮肤、粘膜

首关效应/首关消除(first-pass effect/elimination):某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,致使进入体循环的药量减少的一种现象。

分布(distribution):吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。

血液中:药物与血浆蛋白结合能限制药物经生物膜的转运,是药物体内的一种暂时贮存形式。在血浆蛋白结合部位上,药物间或药物与内源性物质间能相互竞争。

组织中:肾毛细血管内皮膜孔大,肝静脉窦缺乏完整的内皮—药物从肾、肝消除—药物中毒时肝肾器官首先受累;是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力的结果,例如脂肪;多是一种贮存现象。

生物转化:代谢或药物转化。药物在体内发生的化学结构的改变。最终目的是使药物排除体外。

I相反应(phase I reactions):氧化、还原、水解(多数丢失活性或产生活性、毒性)

Ⅱ相反应(phaseⅡreactions):结合反应,与体内水溶性大的物质结合,利排泄。

主要部位:肝脏。肝微粒体细胞色素P450酶系(与一氧化碳结合后其吸收光谱主峰在450nm处)及非微粒体酶系(胆碱脂酶、单胺氧化酶)催化。

酶诱导药:提高药酶的活性,增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平

酶抑制药:抑制药酶的活性,减慢他药的代谢速率。西米替丁、环丙沙星

排泄(excretion):体内药物或其他代谢物排出体外的过程。

肾脏排泄:肾小管细胞的有机酸转运载体和有机碱转运载体。分泌机制相同的两药合用,可发生竞争性抑制,使药效增强延长。

肝肠循环(hepatoenteral circulation):随胆汁分泌的药物及其代谢产物经小肠上皮吸收,再由门静脉重新进入全身循环。

时量关系(time-concentration relationship):血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。

时量曲线下面积(AUC):反映进入体循环药物的相对量。

峰浓度(Cmax) 一次给药后血浆的最高浓度。 吸收和消除达平衡

生物利用度(bioavailability/F):给予一定剂量的药物后,能被吸收进入体循环的药物相对量及速度。(反应吸收速率和程度)

A
F= x 100%
D

D为用药剂量,A为体循环中药物总量

 

绝对生物利用度(absolute bioavailability):静脉注射(iv)与血管外给药(ev)时AUC比值。用于评价同一种药物的不同给药途径吸收情况。

相对生物利用度(relative bioavailability):某药“标准制剂”与同种药物的不同或相同制剂,在相同给

药途径下的AUC相除,所得值;评价:同一厂家生产的同一品种的不同批号;同一品种的不同剂型不同药厂生产的相同剂型之间的吸收情况是否相近或等同;

表观分布容积apparent volume of distribution,Vd):体内药物总量达到平衡后,按此时测得的血浆药物浓度计算该药应占有的体液总容积(体内药量血药浓度的比值)。(单位为L或L/kg)。不是真正的容积空间,是假设药物在体内所有部位都是按血浆药物浓度均匀分布的一个理论容积。意义:推算药物的分布范围;  推算药物排泄速度;Vd越小,,排泄越快,体内存留时间短。计算体内药物总量或欲到达某一有效血浆药物浓度时应该用的剂量。

一级消除动力学特点:(1)单位时间内消除的药量与血药浓度正相关(恒比消除——单位时间内消除的药量与血药浓度有关。(2)半衰期恒定(t=0.693/Ke 是恒定值,不随药物浓度高低改变,与血药浓度无关)。

零级动力学特点:(1)单位时间内消除药量不变(单位时间内消除的药量与血药浓度无关)——恒量消除。

(2)半衰期不恒定(t1/2=0.5C0/k0) 。随药物浓度的变化而改变,剂量大半衰期长;反应机体消除药物的能力已饱和乙醇、苯妥英钠、阿司匹林等;

半衰期(half-life,t1/2):药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。

半衰期的意义:

⑴ 反应药物消除快慢的程度,以及机体消除药物的能力。

⑵ 了解t1/2有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。 ① 按每隔1个半衰期用药一次,则经过4-5个半衰期后体内药量可达稳态水平。② 1次用药后经过4-5个半衰期,药物可从体内基本消除。

 

房室模型:分析药物在体内的动力学过程,系统内部按动力学特点分为若干房室,划分主要取决于药物体内转运速率。血药浓度衰减速率与时间的关系(C-t曲线)始终成一直线的为一室模型;曲线由几个不同斜率的线段组成则为二室或多室模型。

    二室模型:由两房室(中央室、周边室)组成,时量曲线初段血药浓度迅速下降为α相(分布相),分布平衡后较慢衰落进入β相(消除相)。

稳态浓度 (Css,坪浓度):按一级动力学规律消除的药物,其体内药物总量随着不断给药而逐步增多,直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时,体内药物总量不再增加而达到稳定状态。

负荷剂量与维持量方案:如每隔一个t1/2给药一次时,采用首剂加倍剂量的负荷量可使血药浓度迅速达到Css,然后再按 t1/2改用维持量。

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