肿瘤逃逸机体免疫监视的机制

一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答必需成分

1.肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变

(1)肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白差异小且表达量较低

(2)肿瘤相关抗原多属胚胎期正常成分

(3)抗原调变(antigenmodulation)是指肿瘤抗原发生表位减少或丢失,从而逃避免疫系统识别和杀伤

2.MHC分子表达异常

(1)肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或丧失,导致抗原递呈功能障碍

(2)肿瘤细胞表达非经典MHC-Ⅰ类分子,NK细胞KIR识别此类分子,启动抑制信号

3.肿瘤抗原加工\处理和递呈障碍

(1)肿瘤细胞不能将抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物转运至癌细胞表面

(2)肿瘤细胞LMP\TAP表达低下

二、肿瘤细胞的“漏逸”

肿瘤细胞的“漏逸”(sneakingthrough)是指肿瘤抗原的编码基因突变,干扰或逃避机体的免疫识别

三、肿瘤抗原诱导免疫耐受

幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原可产生免疫耐受

四、肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡

1.肿瘤细胞表达FasL,而活化的T细胞表达Fas,二者结合可介导T细胞凋亡

2.肿瘤细胞表达癌基因产物,抵抗活化CTL介导的瘤细胞凋亡

3.肿瘤细胞Fas传导分子缺陷,抵制FasL-Fas途径介导的细胞凋亡

五、T细胞表达免疫相关分子或胞内信号转导分子异常

肿瘤细胞分泌IL-10\TGF-β\VEGF\PGE2,抑制抗肿瘤效应

六、肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子

T细胞免疫相关分子CD3\IL-2\IL-2R和胞内信号转导分子表达缺失或减少,阻碍杀瘤效应

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